pola(吴肖志军医生谈Polatuzumab Vedotin：用实践验证疗效，用真实面对期待)

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性淋巴瘤，是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占NHL的三分之一，通常对一线治疗反应良好。但是仍有部分患者对一线治疗方案耐药或使用后出现复发进展，此时可选择的治疗方案十分受限。因此，如何提高复发难治性DLBCL（R/R DLBCL）的临床疗效，同时改善其生存质量，成为临床上亟待解决的问题。

首款靶向CD79b的抗体药物偶联物（ADC）——Polatuzumab Vedotin（以下简称Pola）为R/R DLBCL患者的治疗带来了新选择，其在国内临床尚不可及，但Pola的同情用药项目（Compassionate Use Program, 以下简称CUP）为一些患者提供了使用机会。对此，医脉通特意邀请了3位参与CUP项目的一线临床医生从实践角度分享Pola的真实使用感受。本次分享经验的是海南医学院第一附属医院的吴肖志军医生。

另外，该项目的初步研究结果即将在2020 CSCO年会上以口头报告形式公布，敬请期待。

吴肖志军

海南医学院第一附属医院血液内科主治医师

讲师 肿瘤学硕士 毕业于中山大学肿瘤防治中心

主要从事淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病等血液系统恶性肿瘤的诊断和治疗，近年来发表相关SCI论文12篇，承担国家自然科学基金地区项目1项，参与多项国内外临床研究。

重点内容

• Pola真实世界疗效确切：在海南医学院第一附属医院入组CUP项目的7例患者中，1例获得CRu，3例获得PR，2例获得SD；大多数患者在1-2个疗程即可出现比较快速的缓解

• Pola-BR耐受性良好，疗效可能存在一定的优势

• 临床医生、患者迫切希望Pola尽快在中国上市，为R/R DLBCL患者带来新选择、新希望

复发难治，路在何方：Pola带来新选择

DLBCL约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的三分之一，是最常见的NHL。据估计，全世界每年约有15万人被诊断为DLBCL。DLBCL通常对一线治疗反应良好，但多达40%的患者会复发，此时挽救治疗的选择有限，生存期也较短^{1 1}。吴肖志军医生也表示，他本人每月能接诊到多例经多线治疗后未取得明显疗效的R/R DLBCL患者，这些患者均寄希望于新治疗方案的出现。

Pola是首款抗CD79b的ADC，CD79b蛋白在大多数B细胞中特异性表达。Pola与CD79b结合，通过将强效细胞毒药物直接靶向导入至肿瘤细胞内，在减少正常细胞的毒性反应的同时可进一步提高抗肿瘤效果¹。Ib/II期临床研究GO29365的数据显示，Pola联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（Pola-BR）方案较BR方案显著提高PET-CT评估的完全缓解（CR）率（40% vs 18%，p=0.026），并可使患者的总生存期（OS）延长至近3倍（12.4个月vs 4.7个月，p=0.0023）²。基于此研究结果，FDA和EMA分别授予 Pola突破性疗法认定和优先药物资格，且分别于2019年6月和2020年1月批准了Pola的上市申请^1,3。

同情用药，收获希望：Pola的真实疗效和安全性值得肯定

虽然Pola已在国外上市使用，但在中国还处于临床研究阶段。吴肖志军医生指出，为了使临床上一些生命受到威胁而又无有效治疗手段，且又无法参加Pola临床研究的R/R DLBCL患者（≥2线）能尽早获得有效的治疗及生存的希望，全球开展了Pola同情用药项目。在该项目中，R/R DLBCL患者可接受两种治疗方案：Pola-BR或Pola联合利妥昔单抗（Pola-R）。目前，在中国有4家医院参与该项目，海南医学院第一附属医院就是其中一家。

同时，吴肖志军医生也表示，基于Pola显著的临床研究结果，他所在中心对Pola的CUP项目十分期待，因此尽可能让符合入组条件的患者尝试申请。最终有7例R/R DLBCL患者入组用药（Pola-BR或Pola-R），这些患者均至少经过2线治疗，个别≥4线治疗；既往治疗方案中均包含R-CHOP方案且均对末次治疗耐药；年龄区间为36-72岁；均为Ⅲ-Ⅳ期高危患者。目前已有2例患者完成治疗。截止到日前的最后一次评估，1例CRu，3例部分缓解（PR），2例疾病稳定（SD），有1例患者出现疾病进展（PD）。治疗有效的患者在第1-2个疗程即可出现比较快速的缓解，PD患者也存在明显肿瘤消退期。Pola-R安全性良好，未观察到严重不良事件；Pola-BR方案的耐受性也良好，主要不良反应为1-2级血液学毒性。

吴肖志军医生还介绍了患者对Pola及Pola CUP项目的肯定及向往：参与该项目的一例患者将其治疗经过及结果分享于病友圈后，鼓舞了众多病友。

个案分析，个体应用：规范Pola用药，加强获益

除了肯定Pola在CUP项目中的整体疗效和安全性以外，吴肖志军医生还分享了1例特殊案例，从规范用药角度分享了他的Pola使用经验。

基本信息：男性，36岁，2014年确诊为DLBCL，GCB型，IIA期；

既往治疗：确诊后使用CHOP方案（3个疗程）。2019年疾病复发，分别使用了 DHAP方案、R-CHOP方案、R2-Gemox方案以及PET口服方案，均无法控制疾病；

入组CUP项目的治疗过程：2020年3月患者入组，使用Pola-R方案，2个疗程后肿块明显缩小。在治疗间歇期，因患者肿块再次增大（可能与受新冠肺炎疫情影响，给药周期延迟相关）加用苯达莫司汀，而后患者肿块明显消退，达到PR，取得了明显的生存获益。而且未观察到严重不良事件，该患者在Pola-BR治疗阶段曾出现II度中性粒细胞缺乏，给予G-CSF短时间内即得以纠正。

吴肖志军医生还表示，虽然目前尚无头对头研究比较Pola-BR方案与Pola-R方案之间的差异，但通过对该个案及本中心一些小样本量结果的观察，与Pola-R方案相比较，Pola-BR方案毒性可耐受，治疗效果可能存在一定的优势，在临床中应尽量使用标准的Pola-BR方案。Pola-BR方案与Pola-R之间的比较仍需要更多大样本量、长期随访的临床研究进一步确认。

真切体会，真情实感：期待Pola尽快在中国上市，造福患者

吴肖志军医生指出，Pola是临床医生期待已久的创新药物。从前期的临床数据以及CUP项目的实践经验来看，Pola高效且安全，值得应用于更多患者。他指出，无论早晚期、年龄、IPI评分、GCB或非GCB，绝大多数R/R DLBCL患者均可从Pola中获益。同时，吴肖志军医生也提出了一些Pola临床使用的注意事项：对于大包块等高肿瘤负荷的患者，应进行必要的减瘤、水化、碱化，可能需要警惕肿瘤溶解综合征的出现。

吴肖志军医生表示，作为一名一线临床医生，他迫切希望Pola能尽早为中国R/R DLBCL患者带来新选择、新希望，同时他也非常期待未来Pola在一线应用、以及与其他新兴治疗方法（如CAR-T疗法）对照的临床研究结果。

再者据他了解，如今很多R/R DLBCL患者及患者家属已从多个渠道了解了Pola的临床研究结果，对其作用、疗效均有较清楚的认知，他们都非常迫切希望Pola能尽早在国内临床上使用。

参考文献

1. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-06-11b.htm

2. Sehn L, et al. Polatuzumab Vedotin in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):155-165.

3. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-01-21.htm